解析癌癥蛋白的3-D晶體結(jié)構(gòu)

來(lái)自格里菲斯大學(xué)的科學(xué)家日前在Nature Chemical Biology雜志上刊登了他們的研究成果，研究者通過(guò)研究確定了一種和癌癥擴(kuò)散相關(guān)的特殊蛋白的三維結(jié)構(gòu)圖譜，研究者表示，這種關(guān)鍵蛋白的3-D圖譜展示了細(xì)菌的乙酰肝素酶的架構(gòu)及原子水平細(xì)節(jié)，而乙酰肝素酶是一種可以降解名為硫酸類肝素的酶類。

文章中，研究者von Itzstein說(shuō)道，我們?cè)诠δ苌翔b別出了在人類癌癥中過(guò)度表達(dá)的一種酶類的結(jié)構(gòu)，這種酶類和腫瘤血管發(fā)生直接相關(guān)，而且還同機(jī)體炎性及癌癥潛在轉(zhuǎn)移直接相關(guān)，這或許可以幫助開(kāi)發(fā)一種新型潛在的藥物靶點(diǎn)。截至目前為止科學(xué)家們僅僅可以利用計(jì)算研究分析來(lái)解析這種特殊酶類的3-D結(jié)構(gòu)，而本文研究中研究者通過(guò)X射線晶體學(xué)技術(shù)對(duì)該酶類的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了結(jié)晶及研究，從而在報(bào)道了類肝素酶的X-射線晶體學(xué)結(jié)構(gòu)。

該研究可以精細(xì)地告訴我們基底物質(zhì)可以結(jié)合在催化域的什么部位，同時(shí)研究者還可以通過(guò)突變特定的氨基酸來(lái)深入研究該催化區(qū)域，從而阻斷其活性來(lái)理解酶類的工作機(jī)制；細(xì)菌和人類的類肝素酶具有相同的催化基底偏好以及相同的催化裝置，因此使得類肝素酶的結(jié)構(gòu)可以被用于藥物開(kāi)發(fā)工作中，研究者當(dāng)前的研究工作可以幫助提供一種研究結(jié)構(gòu)導(dǎo)向的抗癌及抗腫瘤血管生成抑制的策略，尤其是基于抑制劑的研究基礎(chǔ)。

zui后研究者von Itzstein表示，本文研究后期開(kāi)發(fā)新型的抗癌藥物、疫苗以及多種疾病的診斷試劑提供了新的思路，后期我們將聯(lián)合更多科學(xué)家們來(lái)進(jìn)行更為深入的研究來(lái)解析諸如癌癥等疾病的發(fā)生機(jī)制、診斷及新型療法的開(kāi)發(fā)。