抗體革命迫在眉睫

一只小鼠提醒了Clifford Saper這樣一個事實：抗體正在誤導科學界。在1994年到2011年間，Clifford Saper擔任《比較神經學》（Comparative Neurology）雜志的主編。在此期間，他看到了一大堆依靠抗體來標記神經遞質及其受體位置的論文。2000年前后，基因敲除小鼠在生物領域大受歡迎，但結果令人不安。按道理說，基因敲除動物的染色結果應該和對照組小鼠的染色結果存在很大差別。但很多時候結果相同。據如今是波士頓貝絲·以色列·迪肯尼斯醫療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center,BIDMC）神經部門主席的Saper回憶，他們發現越來越多的論文因此被撤稿。同時Saper也意識到，他們缺乏系統的方法來評估這些使用抗體的論文。

于是單個雜志革命開始了。Saper和編輯部的同事們提出了一條規則，要求作者提供論文中使用的抗體的廣泛驗證數據。據Saper回憶，這條政策對文章的嚴謹性有很大好處，但對于論文的投稿不利。“很多作者會覺得麻煩，會選擇投稿到其它雜志。”但Saper堅持這一原則。他的努力zui終形成了JCN抗體數據庫，一個包含幾千個可信賴的神經解剖學抗體的清單。

如今，醫學研究者仍然不斷遭遇抗體悲劇。zui常見的悲劇是騙人的抗體：購買的用于檢測蛋白X的抗體優先與蛋白Y結合（甚至可能*不與X結合）。另一個悲劇是可重復性差：用新抗體重復以前的實驗，發現結果無法重復。一個好項目因此擱淺（見文末：處于困境的抗體市場）。

但技術的進步和科學界的需求變化將會終結這個抗體泥潭。

抗體是生命科學領域zui常用的工具之一。zui普遍的用法是在 Western blot中揭示細胞或組織樣本中特定蛋白質的表達量的多少。此外，它們也被用于免疫組化和免疫熒光染色，以便于在顯微鏡下可視化地觀察蛋白，以及其它各類基于抗體會與特定生物分子結合的實驗。據網上生物試劑商城Biocompare 2015年發表的一份報告估計，科研用抗體市場規模達到25億美金，并且仍在增長。抗體的選擇也讓人眼花繚亂——有數以百計的抗體供應商。

在這一巨大市場的背景下，抗體的不可靠性問題非常讓人警醒。特異性不足、敏感度和批次差異性等導致了錯誤的科研發現和大量的科研精力浪費?？贵w的不可靠性造成了癌癥、代謝、老化、免疫學和細胞信號轉導以及任何研究復雜的生物分子的領域的巨大損失。因抗體而造成的、在時間和資源方面的浪費非常巨大。據估計，每年因購買質量差的抗體導致的損失達到8億美金，更不要說所造成的無數的錯誤結論、不可解釋的（或曲解）實驗，以及浪費了的病人樣本和增加了的徒勞的研究時間。

瑞典*理工學院（Royal Institute of Technology）的研究員Mathias Uhlén表示，因抗體而造成的挫敗已經太多了，是時候做出改進了。“學界對解決這個問題懷有很大興趣。”