可以識別脂類分子的T細胞

雖然大部分的研究中a-b T細胞識別結合在MHC-I或MHC-II表面的抗原分子。但人源CD1蛋白能夠使T細胞識別脂類分子。CD1蛋白（包括CD1a,CD1b,CD1c,CD1d）在抗原呈遞細胞表面表達量*?？乖蔬f細胞通過內質網或分泌通路能夠將自體的脂類分子結合在CD1蛋白表面。然而，與MHC分子不同，CD1蛋白的內表面主要由疏水氨基酸構成，因而兩者之間能夠識別的抗原化學性質也截然不同。

之前的研究發現結核桿菌能夠分泌一些特定的脂類分子，這些分子能夠被體內的某些類型的T細胞通過TCR與CD1b復合體相互作用而識別。對此，來自哈佛大學的D. Branch Moody研究組的科學家們延伸研究了其它類型的細菌，比如沙門氏菌，金黃色葡萄球菌等分泌的脂類分子能否與宿主CD1b結合從而激活特定的T細胞亞群。

證據表明，CD1b四聚體能夠極大程度地激活特定的T細胞類群，但缺點是四聚體的每一亞基都要結合同一類脂質分子。這對抗原的制備純度提出了很高的要求，因此難以應用于抗原的篩選。對此，作者們設計了更多級數的CD1b復合體（以葡聚糖作為骨架，在此之上連接CD1b分子。）從而提高了抗原篩選的靈敏度與通量。

首先，作者們提取了金黃色葡萄球菌的脂類成分，將其與CD1b-葡聚糖多聚體進行孵育，同時提取了人類樣本中的T細胞。zui后將兩者進行共同孵育，并對葡聚糖進行染色標記。通過流式分選技術，作者進行了多次分選，得到了對該細菌的脂類分子特異性識別的T細胞；同理，作者得到了對沙門氏桿菌以及布魯氏菌脂分子特異性識別的T細胞。流式檢測結果表明該分選到的細胞對特定的抗原具有高度的特異性。

之后，作者將這部分細胞與人為表達了人源CD1b的K562細胞系進行共孵育。結果顯示，即使在沒有外源的脂類分子的情況下，這部分篩選到的細胞能夠單獨被CD1b識別而激活。相比之下，CD1a的過表達則無法引發T細胞的激活。

為了研究具體哪一類自體的脂質分子介導了這一自體反應。作者通過將葡聚糖-CD1b復合體與不同類型的代表性脂質分子進行共孵育，同時與篩選到的T細胞進行共孵育。就是檢測標記的葡聚糖信號結果顯示：在多種脂質分子中，磷脂酰甘油（Phosphatidylglycerol）與CD1b的結合程度zui高。之后，作者通過質譜的方式分別檢測了人與細菌中的脂質分布情況。結果顯示：人與細菌都表達磷脂酰甘油或其衍生物。這說明這部分對細菌磷脂酰甘油敏感的T細胞同能能夠被自體的類似物刺激而激活。

另外，作者克隆了CD1b特異性TCR并將其轉入Jurkat細胞中，通過流式分析。作者發現同一個TCR可能能識別多種脂類分子。這也是這部分T細胞產生自體免疫反應的原因之一。