GPR160與前列腺癌相關(guān)性得以揭示

中科院上海藥物研究所國(guó)家新藥篩選中心*偉課題組與丁健課題組合作，揭示了GPR160與前列腺癌的相關(guān)性，為靶向GPR160的抗前列腺癌藥物發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果已在線(xiàn)發(fā)表于《腫瘤靶點(diǎn)》。

據(jù)悉，G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是目前zui為成功的藥物靶標(biāo)家族，其在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的作用日益受到關(guān)注。然而，孤兒GPCR的內(nèi)源性配體尚未找到，它們的生理功能更不知曉。GPR160屬于A(yíng)族孤兒G蛋白偶聯(lián)受體，它的結(jié)構(gòu)和功能迄今沒(méi)有明確的報(bào)道。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在對(duì)多種孤兒GPCR的研究中發(fā)現(xiàn)，部分前列腺癌細(xì)胞和不同臨床階段的前列腺癌組織中GPR160呈高表達(dá)。內(nèi)源GPR160的基因沉默在體外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。表達(dá)譜芯片檢測(cè)、差異基因聚類(lèi)分析和基因功能解析研究提示GPR160可能為新型細(xì)胞因子受體。靶向GPR160的shRNA重組慢病毒或siRNA寡核苷酸都能誘導(dǎo)IL6和CASP1基因的表達(dá)上調(diào)，而CASP1選擇性抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)GPR160基因沉默引起的細(xì)胞凋亡。