*分解產物有效阻斷多種神經性疾病

近日，一項發表于雜志PLoS ONE上的研究論文中，來自約翰霍普金斯大學等處的研究人員通過研究發現，*的一種組分可以同名為GAPDH的酶類相結合，GAPDH被認為在神經變性疾病中扮演重要角色，比如阿爾茲海默氏癥、帕金森疾病和亨廷頓氏癥等。

文章中，研究者發現，一種名為水楊酸的*的分解產物可以同GAPDH結合從而阻斷其進入細胞核中，而其在細胞核中會誘發細胞死亡，相關研究就表明，水楊酸的衍生物對于治療多種神經變性疾病非常重要。研究者對水楊酸的活性研究了很多年，但于在植物體中，水楊酸是一種關鍵的調節植物免疫系統的激素，此前研究中研究者在植物中鑒別出了多種被水楊酸影響的靶點，而且很多靶點在人類機體中都能找到相類似的靶點。

本文研究中，研究者通過進行高通量的篩選鑒別出了人類機體中結合水楊酸的蛋白質，GAPDH（甘油醛-3-磷酸脫氫酶）是葡萄糖代謝中的一種關鍵酶類，但其在細胞中卻扮演著其它角色，在氧化性壓力下，自由基和其它活性化合物的過量產生會使得GAPDH別修飾，隨后進入到神經元的細胞核中，從而增強蛋白質轉化，引發細胞死亡。

抗帕金森疾病藥物司來吉蘭可以阻斷GAPDH進入到細胞核中引發細胞死亡，研究者Solomon Snyder發現，水楊酸可以有效阻斷GAPDH進入到細胞核中，從而抑制細胞死亡；曾經被認為僅在葡萄糖代謝中發揮功能的酶類GAPDH，如今也會參與胞內的信號過程，而且本文研究發現，GAPDH可以被開發作為和*相關的水楊酸類藥物。

研究者表示，相比水楊酸而言，一種提取自中藥甘草中的水楊酸天然衍生物及實驗室合成的一種衍生物結合GAPDH要更為緊密一些，而且這兩種衍生物均可以有效阻斷GAPDH進入神經元的細胞核中引發細胞死亡。今年早些時候，研究者Klessig的團隊鑒別出了水楊酸的一種新型靶點—HMGB1（高遷移率族蛋白-1），其可以促進炎性及相關疾病的發生，包括關節炎、動脈粥樣硬化和特定癌癥發生等，較低水平的水楊酸則會阻斷這種促炎性活性。

zui后研究者Klessig說道，本文研究對于更好地理解水楊酸及其衍生物調節GAPDH及 HMGB1活性的機體提供了一定思路，也為發現潛在的水楊酸合成或天然衍生物，更好地幫助開發基于水楊酸的療法來治療多種人類疾病提供了新的希望。