膿毒癥：細(xì)胞療法修復(fù)肌肉長(zhǎng)期損傷

來自巴斯德研究所、巴黎笛卡爾大學(xué)、Sainte-Anne醫(yī)院和CNRS的科學(xué)家們zui近在《自然-通訊（Nature Communications）》發(fā)布了一篇論文，揭示了膿毒癥（sepsis）和敗血癥（septicemia）導(dǎo)致的嚴(yán)重肌肉損傷中的主要參與者，解釋了為什么許多患者在（膿毒癥）康復(fù)后會(huì)遭受長(zhǎng)期的衰弱性肌肉損傷。他們提出了一種基于間充質(zhì)干細(xì)胞移植的治療方法，產(chǎn)生了令人鼓舞的結(jié)果，在動(dòng)物中成功恢復(fù)肌肉能力。

膿毒癥是一種對(duì)嚴(yán)重感染的全身炎癥反應(yīng)。該病雖然不被大眾所熟知，但實(shí)際上相當(dāng)普遍，影響約2800萬人，據(jù)稱范圍內(nèi)每年會(huì)有800萬受害者。在法國(guó)，膿毒癥-相關(guān)死亡率高達(dá)27%，而更嚴(yán)重的綜合征——感染性休克，死亡率可以達(dá)到50%。不過，得益于醫(yī)學(xué)尤其是重癥監(jiān)護(hù)方面的進(jìn)步，死亡率在不斷下降。但幸存患者可能遭受嚴(yán)重?fù)p傷，特別是神經(jīng)和肌肉可能高度衰弱，導(dǎo)致幸存者長(zhǎng)期無法進(jìn)行正常活躍的生活。據(jù)估計(jì)，膿毒癥的病例數(shù)量將在未來50年里翻倍，很大程度上歸因于人口老齡化。因此，研究新的治療可能性，對(duì)于公共健康是至關(guān)重要的。

為了進(jìn)一步闡釋在患者中觀察到的肌肉能力嚴(yán)重丟失，來自巴斯德研究所人類組織病理學(xué)和動(dòng)物模型單元（Fabrice Chrétien教授擔(dān)任主管）的科學(xué)家們與干細(xì)胞和開發(fā)單元中Miria Ricchetti領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)共同努力，研究膿毒癥對(duì)肌肉干細(xì)胞（衛(wèi)星細(xì)胞）的影響。他們觀察到，小鼠中這些干細(xì)胞的線粒體質(zhì)量急劇下降。線粒體是一種細(xì)胞器，作為細(xì)胞的“動(dòng)力室”，它們會(huì)生產(chǎn)富含能量的ATP分子，后者是全部化學(xué)反應(yīng)所需要的。科學(xué)家們表明，膿毒癥之后，殘存的少數(shù)線粒體僅能為衛(wèi)星細(xì)胞提供維持其基本生存的能量，不足以在肌肉生長(zhǎng)、修護(hù)和維護(hù)需要時(shí)進(jìn)行分裂和分化為肌肉細(xì)胞。這種發(fā)生在早期的損害，會(huì)有長(zhǎng)期影響，阻止生物體*恢復(fù)肌肉功能，因此會(huì)在患者中觀察到持久的肌肉損傷。

這項(xiàng)研究使科學(xué)家們探索了使用間充質(zhì)干細(xì)胞移植作為潛在療法途徑的可能性。間充質(zhì)干細(xì)胞可以很容易在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)，而且它們的免疫調(diào)節(jié)屬性是已知的，這使得它們成為細(xì)胞療法移植修復(fù)退行性或創(chuàng)傷性損傷的選擇。使用一種小鼠模型，F(xiàn)abrice Chrétien和他的團(tuán)隊(duì)表明，感染性休克后進(jìn)行肌肉內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞移植，致使整體炎癥和相關(guān)癥狀水平下降：發(fā)燒、弛緩（肌張力喪失）、細(xì)胞因子循環(huán)、炎癥分子等等。移植后進(jìn)行的組織學(xué)分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植為損壞的衛(wèi)星細(xì)胞提供支持，而沒有實(shí)際性地替換它們。間充質(zhì)干細(xì)胞隨后被生物體消除，移植成功修復(fù)線粒體功能障礙并*恢復(fù)衛(wèi)星細(xì)胞的代謝和分裂能力。

在獲得這些令人鼓舞的結(jié)果之后，科學(xué)家們希望能夠在人類中繼續(xù)他們的研究。他們研究的*階段，應(yīng)該是確認(rèn)是否在人類中觀察到相同的組織損傷，將很快開始。