NKT細(xì)胞殺傷腫瘤研究新進(jìn)展

自然殺傷性T細(xì)胞（natural killer T cell）是一類罕見的T細(xì)胞亞群。該類細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)多種免疫反應(yīng)，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)、微生物清除以及自身免疫等等。NKT細(xì)胞表面表達(dá)一類保守性的TCR，該類受體能夠識(shí)別被類MHC-I分子CD1d攜帶的糖脂類小分子，從而使得NKT細(xì)胞得到激活。

激活后的NKT細(xì)胞會(huì)進(jìn)行增殖并產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，包括IL-4、IFN-gamma等等。然而，對(duì)于NKT細(xì)胞在體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制以及其完整的功能仍舊不清楚。對(duì)于NKT細(xì)胞的研究來說，Ja8-/-小鼠（缺少NKT細(xì)胞）是一類常用的小鼠模型，但zui近研究發(fā)現(xiàn)該基因型的小鼠體內(nèi)TCR的儲(chǔ)藏庫(kù)多樣性相比野生型降低了60%，因此，在進(jìn)行有關(guān)NKT細(xì)胞生理檢測(cè)時(shí)很難排除這一方面的影響。

為了解決這一難題，來自加拿大Dalhouse大學(xué)的Brent Johnston研究組建立有有效的NKT細(xì)胞體內(nèi)增殖技術(shù)，利用這一技術(shù)能夠地分析NKT細(xì)胞在抗腫瘤方面的作用。

首先，作者利用α-半乳糖酰基鞘氨醇-處理DC使其能夠呈遞該抗原，之后將該類DC導(dǎo)入小鼠體內(nèi)，得到了大量的NKT細(xì)胞的擴(kuò)增，作者在小鼠肝臟、脾臟、骨髓、胸腺中都檢測(cè)到了大量的NKT細(xì)胞擴(kuò)增，該擴(kuò)增效應(yīng)在刺激3天后達(dá)到zui高峰。刺激10天后，NKT細(xì)胞數(shù)量回歸到穩(wěn)態(tài)水平。

之后，作者對(duì)這部分?jǐn)U增的NKT細(xì)胞進(jìn)行了細(xì)胞特征分析，結(jié)果顯示，刺激后增殖得到的NKT細(xì)胞表面會(huì)大量CD69與NK1.1的表達(dá)，表面這部分細(xì)胞處于激活狀態(tài)。之后，作者對(duì)這部分接受過刺激的小鼠進(jìn)行α-半乳糖?；拾贝贾苯哟碳ば∈螅Y(jié)果顯示該部分NKT細(xì)胞對(duì)二次刺激更為敏感。

為了證明該類激活的NKT細(xì)胞具有抗腫瘤效應(yīng)，作者將該套系統(tǒng)與小鼠肝癌模型進(jìn)行疊加。結(jié)果顯示，激活的NKT細(xì)胞能夠有效抑制Ja8-/-小鼠中腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。之后，作者結(jié)合放療與擴(kuò)增后NKT細(xì)胞的導(dǎo)入，結(jié)果顯示，該處理能夠使NKT細(xì)胞在小鼠體內(nèi)存在超過30天，并保留與天然NKT相當(dāng)?shù)目鼓[瘤特性。